Chương 4 Đột biến nhiễm sắc thể

Chương 4ĐỘT BIẾN NHIỄM SĂC THỂ Nội dung chính Đột biến cấu trúc NST Lặp đoạn Mất đoạn Đảo đoạn Chuyển đoạn Đột biến số lượng NST Đa bội hoá Lệch bội hoáBBất hoạt của NST X Hiện tượng lệch bội (aneuploidy) Nguyên nhân và cơ chế Hiện tượng lệch bội ở người Thể Barr và bất hoạt X Structural Translocations, inversions, insertions, deletions, rings What happens at meiosis? Formation of gametes that are: normal, balanced abnormal Associated with increased miscarriages Most chromosome abnormalities incompatible with life Robertsonian translocation Pericentric inversion If cross over occurs within the inverted segment Normal gametes Balanced gametes inverted Unbalanced gametes Duplication of proximal end & Deletion of distal end Deletion of proximal end & Duplication of distal end Paracentric inversion If cross over occurs within the inverted segment Normal gametes Balanced gametes (inverted) Acentric dicentric Insertion If carrying balanced deletion/insertion OK But 50% gametes will be abnormal Could carry the deletion, insertion or both Deletions Deletions are rare, as are monosomies Can be de novo or inherited due to translocation or inversion in parent Would not reproduce Deletions Terminal Cri du chat, 5p15 Wolf-Hirschhorn, 4p36 Interstitial Williams, 7q11.2, microdeletion (FISH) Retinoblastoma, 13q14 Prader-Willi, 15q11.2 Angelman, 15q11.2 DiGeorge, 22q11.2 Cri du Chat Terminal deletion 5p15 Cries like cat Mental retardation Ring chromosomes Often unstable in mitosis Often only find ring in proportion of cells Other cells usually monosomic as lack ring Diagnosis of chromosome abnormalities Child born take blood and look at lymphocytes Unborn child Prenatal Diagnosis Chorionic villus sampling (CVS) Amniocentesis (AF) Fetal Blood Sampling (FBS) Screening Both in first and second trimester Serum Ultrasound Indicates which should go forward for invasive procedure CVS Prenatal DiagnosisAmniocentesis Most common method used Usually perform around 16 weeks 10-20 ml amniotic fluid Culture for 8-14 days Do G banding Can do a quick diagnosis on uncultured amniocytes using FISH or QF-PCR Only examine a few chromosomes 0.5-1% miscarriage rate Amniocentesis Ambiguous resultsAmniocentesis Usually establish 2-3 cultures 1 abnormal cell in 1 culture = artefact level 1 mosaicism or pseudo mosaicism 2 or more abnormal cells in 1 culture = could be artefact or real level 2 mosaicism, 20% chance real mosaicism 2 or more abnormal cells in 2 or more cultures = true mosaicism level 3 mosaicism To resolve need to repeat amniocentesis or do FBS Molecular Cytogenetics FISH Use DNA probes for specific chromosomes Can paint metaphase Useful for quick result and identifying small areas Eg deletions, ESACs QF-PCR Quantitative fluorescent PCR Use polymorphic sites to define number of copies present Useful for quick result in prenatal diagnosis Quantitative Fluorescent PCR Trisomy detection in prenatal samples Hypervariable region on chromosome 21 amplified by F-PCR Quick result from Amniocentesis FISH Use probes for 13,21 and X, Y, 18 on two different slides takes 24 hours QF-PCR Use polymorphic markers for chromosomes 13, 18, 21 Results in 24 hours Becoming more common Can only detect abnormalities for these chromosomes Usually go on and do full karyotype - ??? The future Fetal cells in the maternal circulation Free fetal DNA in maternal plasma If diagnostic – no need for CVS or amniocentesis to detect chromosome abnormality BÀI TẬP CHƯƠNG 4 Bài 1: Một ruồi giấm cái thân đen mun ee (e = ebony) đồng hợp được cho lai với một con đực hoang dại đồng hợp (e+e+) đã được chiếu tia X. Ở đời con có xuất hiện một ruồi cái thân mun. Khi cho ruồi giấm này lai với ruồi giấm F1 thu được ½ thân mun: ½ hoang dại. Hãy giải thích kết quả này. Bài 2: Giả sử rằng ở F1 của phép lai ở bài tập 8 ta phát hiện được hai con ruồi giấm đực và cái đều có thân đen mun. Có thể nói gì về số lượng tương đối của đời con nếu cho hai con ruồi giấm F1 đó lai với nhau? (Cho biết các mất đoạn thường gây chết ở trạng thái đồng hợp). Bài 3: Cho một cây dị hợp ABCDE/abcde lai với một cây abcde/abcde, và đời con xuất hiện sáu dạng sau: ABCDE; abcde; Abcde; aBCDE; ABCDe; abcdE. Có điều gì bất thường trong kết quả này và bạn có thể giải thích điều đó ra sao? (Gợi ý: sự thiếu vắng của hai hoặc nhiều kiểu hình được kỳ vọng gợi ra một thể dị hợp đảo đoạn có liên quan đến các gene liên kết).